🇲🇾 NPRA — Pusat Kawalan Kualiti (PKKK)

◈ Seksyen Pengujian Produk & Kosmetik · Unit Penyaringan

🏆 SAMM ISO/IEC 17025 Accredited

Unit Penyaringan Hub

Pusat Rujukan Bersepadu: SOP 300, Panduan Alat, Pengujian Adulterasi & Kalkulator Kualiti

Platform digital rasmi bagi operasi makmal penyaringan bahan terlarang & kawalan kualiti farmaseutikal. Merangkumi 64 Arahan Kerja (Level 300), 2 Prosedur Kualiti Level 200, 61 Rekod Kualiti, manual diagnostik instrumen (HPLC, GC-MS, LC-MS/MS, Neraca), enjin pengiraan kuantitatif berautomasi, serta verifikasi kawalan kualiti Shewhart.

Arahan Kerja 300

Rekod Kualiti

Prosedur Level 200

Kelas Adulterasi

Instrumen Utama

100%

ISO 17025 Ready

⚡ Pintasan SOP (1–64) 🧮 Enjin Pencairan & Penimbal 🔬 Matriks Sebatian Adulteran 🏢 Status Alat Makmal 🛠️ Diagnostik & Troubleshooting 📊 Piawaian ISO 17025 🧪 Keselamatan & Sisa Kimia

⚡ Pintasan Pantas Arahan Kerja (AK 300 / SOP 200):

🧮 Enjin Pengiraan Makmal: Formula Pencairan (C₁V₁ = C₂V₂) & Jisim Penimbal

Alat pengiraan interaktif bagi penyediaan larutan piawai kerja, larutan LOD/LOQ, dan timbangan garam penimbal fasa bergerak mengikut keperluan ISO/IEC 17025.

⚗️ Formula Pencairan Piawai (C₁V₁ = C₂V₂)

Kepekatan Stok Piawai (C₁) [mg/mL atau µg/mL]:

Kepekatan Kerja Sasaran (C₂) [mg/mL atau µg/mL]:

Isipadu Akhir Kelalang Volumetrik (V₂) [mL]:

Isipadu Stok Yang Perlu Dipipet (V₁):

0.500 mL

V₁ = (0.05 × 10.0) / 1.0 = 0.500 mL

⚖️ Timbangan Garam Penimbal (Buffer Recipe)

Kepekatan Molar [mM]:

Jisim Molekul / MW [g/mol]:

Isipadu Larutan [mL]:

Jisim Garam Diperlukan (g):

3.5490 g

Jisim = (25/1000 M) × 141.96 g/mol × 1.0 L = 3.5490 g

🔬 Matriks Sebatian Adulteran & Parameter Kromatografi Rasmi NPRA

Ringkasan parameter kromatografi bagi kesemua kelas sebatian adulteran aktif yang diuji di bawah Arahan Kerja 300 Unit Penyaringan.

Kelas Adulterasi	SOP Rujukan	Sebatian Sasaran Utama	Kolum & Fasa Pegun	Fasa Bergerak & Mod	Pengesanan / Ion SIM	Had Penerimaan NPRA
Kortikosteroid (8-Mix)	`PKKK/300/UP/021`	Dexamethasone, Betamethasone, Prednisone, Prednisolone, Triamcinolone, Hydrocortisone acetate, Cortisone acetate, Betamethasone-17-valerate	Kinetex Phenyl-Hexyl (150 × 4.6 mm, 2.6 µm)	Kecerunan: Air Ultratulen : ACN @ 0.7 mL/min (40 °C)	PDA @ 240 nm (Scan 190–400 nm)	Negatif (Kualitatif: RT ±2%, UV match >0.999 + Pengesahan Penganalisis Ke-2)
Proton Pump Inhibitor (PPI)	`PKKK/300/UP/025`	Omeprazole, Lansoprazole	Zorbax SB C18 (250 × 4.6 mm, 5 µm)	Isokratik: 25 mM Na₂HPO₄ pH 7.6 : ACN (65:35) @ 1.0 mL/min	PDA @ 280 nm (Scan 190–400 nm)	Negatif (Kualitatif: RT ±2%, UV match >0.999)
Domperidone	`PKKK/300/UP/027`	Domperidone (Gastroprokinetik)	Zorbax Eclipse Plus C18 (150 × 4.6 mm, 5 µm)	Kecerunan: 20 mM KH₂PO₄ pH 3.0 : ACN @ 1.0 mL/min (40 °C)	PDA @ 284 nm (Scan 190–400 nm)	Negatif (Kualitatif: RT ±2%, UV match >0.999)
Ubat Syaraf / EDD (PDE-5)	`PKKK/300/UP/028`	Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Thiosildenafil, Aminotadalafil, Homosildenafil	Zorbax SB C18 (150 × 4.6 mm, 5 µm)	Kecerunan: 20 mM KH₂PO₄ pH 3.0 : ACN @ 1.0 mL/min	PDA @ 292 nm / LC-MS MRM	Negatif (Bahan Racun Berjadual Akta Racun 1952)
Pencemar Toksik Sirap (Glycols)	`PKKK/300/UP/034`	Ethylene Glycol (EG) & Diethylene Glycol (DEG)	BP20 (Wax) 30 m × 0.25 mm × 0.25 µm (GC-MS)	Gas Pembawa Helium (30 cm/s) · Split 20:1 @ 250 °C	EI @ 70 eV · SIM: EG (m/z 31, 33, 62), DEG (m/z 45, 75, 31)	≤ 0.10% v/v (USP Monograf) · LOD: 0.005% v/v
Antidiabetik	`PKKK/300/UP/022 & 029`	Glibenclamide, Glimepiride, Gliclazide, Metformin, Phenformin	C18 Reverse Phase (250 × 4.6 mm, 5 µm)	Buffer Fosfat pH 2.5 : ACN @ 1.0 mL/min	PDA @ 230 nm & 254 nm	Negatif (Kualitatif)
Kosmetik (Hydroquinone)	`PKKK/200/UP/001 & 300/050`	Hydroquinone (Agen Pemutih Kulit)	Cosmosil 5 C18 AR-II (250 × 4.6 mm, 5 µm)	Isokratik: 0.05 M Buffer pH 2.5 : MeOH (99:1) @ 0.9 mL/min	PDA @ 280 nm	Negatif (≤ 0.002% w/w) mengikut ASEAN Cosmetic Directive
Tradisional (Lovastatin)	`PKKK/200/UP/002`	Lovastatin / Monacolin K (Red Yeast Rice)	Thermo ODS Hypersil (200 × 4.6 mm, 5 µm)	Isokratik: ACN : 0.05% H₃PO₄ (60:40) @ 1.8 mL/min (45 °C)	PDA / UV @ 238 nm	≤ 1.00% w/w DAN ≤ 10.00 mg/hari dos harian

🏢 Direktori & Status Fleet Instrumen Analitikal Makmal

Inventori perkakasan analitikal utama Unit Penyaringan dengan spesifikasi modul, perisian kawalan, dan pautan ke SOP operasi rasmi.

HPLC 3 & 4 · PKKK/300/UP/011 OPERASI

Shimadzu Prominence-i LC-2030C 3D

• Detektor: Photo Diode Array (PDA 190–800 nm)
• Julat Aliran: 0.001 – 10.0 mL/min (Pmax: 44 MPa)
• Autosampler: 4 °C – 40 °C (Kapasiti: 216 vial 1.5 mL)
• Perisian: LabSolutions DB/CS v5.96

Buka Manual Operasi LC-2030C →

RRLC 1 & 2 · PKKK/300/UP/003 OPERASI

Agilent 1200 Series RRLC System

• Detektor: Diode Array Detector (DAD SL 190–950 nm)
• Pam: Binary / Quaternary Pump (Pmax: 600 bar)
• Modul: TCC Column Oven (4 °C – 80 °C)
• Perisian: ChemStation OpenLab Edition B.04.03

Buka Manual Operasi Agilent 1200 →

GCMS 2 · PKKK/300/UP/040 OPERASI

Shimadzu GCMS-QP2010 Ultra

• Pengionan: Electron Ionization (EI 70 eV)
• Penganalisis Jisim: Quadrupole (m/z 1.5 – 1090)
• Ciri: Advanced Scanning Speed Protocol (ASSP 20,000 u/sec)
• Perisian: GCMSsolution v4.45 & COAST SIM

Buka Manual Operasi QP2010 →

GCMS 1 · PKKK/300/UP/017 OPERASI

Agilent 8890 GC / 5977B MSD

• Pengionan: High Efficiency Source (HES EI 70 eV)
• Gas Pembawa: Helium Ultra High Purity (99.999%)
• Autosampler: 7693A Automatic Liquid Sampler (150 vials)
• Perisian: Agilent MassHunter GC/MS & NIST 20

Buka Manual Operasi Agilent GCMS →

LCMS 1 · PKKK/300/UP/012 OPERASI

Shimadzu LCMS-8045 Triple Quadrupole

• Sumber Ion: Heated Electrospray Ionization (ESI+ / ESI-)
• Mod Imbasan: MRM (Multiple Reaction Monitoring), Scan, SIM
• Kelajuan: Polarity switching 5 ms, scan speed 30,000 u/s
• Perisian: LabSolutions LCMS Ver 5.9

Buka Manual Operasi LCMS-8045 →

BAL 1–3 · PKKK/300/UP/005, 006, 020 OPERASI

Neraca Precisa XT120A & Sartorius MSE225S

• Ketepatan: 4 perpuluhan (d = 0.1 mg) & 5 perpuluhan (d = 0.01 mg)
• Verifikasi: Harian (UP/014), Kepekaan Bulanan (UP/015), Kebolehulangan (UP/016)
• Batu Timbang Piawai: Kelas E2 / F1 tertentukur SIRIM
• Kawalan: Carta Kawalan Kualiti Shewhart (UP/064)

Buka Enjin Verifikasi Neraca & Shewhart →

🛠️ Panduan Diagnostik & Penyelesaian Masalah (Troubleshooting Guide)

Panduan segera menangani kegagalan kromatografi, ralat sistem vakum, drift garisan dasar, dan ketidaksesuaian SST mengikut piawaian ISO 17025.

⚠️ HPLC: Tekanan Terlalu Tinggi / Turun Naik (Ripple > 2%)

Gejala: Tekanan melepasi had keselamatan kolum (> 25 MPa).

Tindakan: Periksa sekatan pada penuras dalaman (in-line filter), jarum autosampler, atau penyumbatan inlet kolum. Lakukan aliran songsang (reverse flushing) kolum tanpa detektor dengan 100% Isopropanol / Acetonitrile panas pada 0.2 mL/min.

Gejala: Tekanan turun naik (pressure ripple > 2.0%).

Tindakan: Terdapat gelembung udara dalam kepala pam. Jalankan rutin Auto Purge (5.0 mL/min selama 3 minit) pada pelarut fasa bergerak terdegas. Jika berterusan, periksa injap sehala (check valve) inlet/outlet dan sonikasi dalam 20% Asid Nitrik / Metanol.

📉 HPLC: Puncak Terbelah (Split Peak) & Tailing (> 2.0)

Gejala: Puncak kromatogram terbelah dua (double peak) atau herot.

Tindakan: (1) Pelarut sampel terlalu kuat berbanding fasa bergerak awal — larutkan sampel dalam fasa bergerak awal. (2) Saluran kolum berongga di bahagian atas — pasang kolum perlindungan (guard column) baharu. (3) Sampel terlebih muatan (overloading) — kurangkan isipadu suntikan.

Gejala: Faktor pembuntutan (Tailing factor) T > 2.0.

Tindakan: Sebatian bes berinteraksi dengan silanol bebas fasa pegun. Laraskan pH fasa bergerak atau tambah agen pemati silanol (cth. Triethylamine / Formate buffer). Pastikan kolum tidak rosak akibat pH ekstrem (< 2.0 atau > 8.0).

🧪 GC-MS: Kebocoran Udara / Air (Air & Water Check)

Gejala: Puncak m/z 28 (N₂) > 10% atau m/z 18 (H₂O) tinggi berterusan.

Tindakan: (1) Ketatkan nat ferrule penyambung kolum di port suntikan dan antara muka MS (MS interface). (2) Gantikan septum port suntikan yang telah bocor akibat cucukan autosampler berkali-kali. (3) Periksa gelang O (O-ring) pada liner kaca port suntikan. (4) Pastikan baki gas Helium melepasi tekanan minimum 500 psi.

⚖️ Neraca: Hanyutan (Drift) & Kegagalan Ujian Kepekaan

Gejala: Bacaan tidak stabil atau ralat kepekaan ΔE > 0.1 mg.

Tindakan: (1) Periksa aras gelembung udara (spirit level) — pastikan berada tepat di tengah bulatan. (2) Bersihkan kuali timbang daripada tumpahan serbuk kimia menggunakan berus antistatik. (3) Lakukan penentukuran dalaman automatik (isoCAL / ProFACT). (4) Pastikan pintu kaca draf tertutup rapat dan tiada aliran angin penghawa dingin terus.

📊 Kriteria Kawalan Mutu & Kesesuaian Sistem (SST) ISO/IEC 17025

Ambang kualiti mandatori yang mesti dipenuhi bagi setiap kelompok analisis sebelum keputusan ujian boleh disahkan dan dilaporkan secara rasmi.

Parameter Mutu	Piawaian / Kriteria Penerimaan	Tindakan Jika Gagal (OOC / OOS)	Borang Berkaitan
Kesesuaian Sistem (SST %RSD)	%RSD luas puncak bagi 5 atau 6 suntikan piawai kerja ≤ 2.0% (≤ 10.0% bagi SIM GC-MS EG/DEG)	Kelompok terbatal serta-merta. Periksa kestabilan sistem, aliran pam, dan suntik semula 6 piawai.	`UP/005`, `UP/008C`
Lineariti Kalibrasi (R²)	Pekali korelasi R² ≥ 0.9950 (Bagi ujian kuantitatif Lovastatin: R² ≥ 0.9990)	Sediakan semula larutan piawai 5-tahap daripada stok primer yang baru dibuka.	`UP/008G`, `UP/009`
Faktor Pembuntutan (Tailing, T)	0.8 ≤ T ≤ 1.8 (Maksimum ≤ 2.0 bagi sebatian sukar)	Gantikan kolum kromatografi atau laraskan fasa bergerak.	`UP/005`, `UP/008C`
Bilangan Plat Teori (N)	N ≥ 2000 plat teori bagi puncak utama	Cuci kolum dengan pelarut organik kuat atau potong 5 cm kolum GC.	`UP/005`
Perbezaan Peratus Relatif (RPD Duplikat)	RPD antara dua replikat sampel ≤ 5.0%	Lakukan pengekstrakan semula sampel daripada serbuk asal yang telah dihomogenkan semula.	`UP/008A`, `UP/009`
Carta Kawalan Mutu Shewhart IQC	Titik di dalam had amaran (±2s) dan had tindakan (±3s). Tiada 7 titik berturut-turut pada satu sisi min.	Buka borang Siasatan Ketakakuran (OOS / OOC) mengikut Prosedur Kualiti PKKK/200/UP/002A.	`UP/016`, `UP/064`

🧪 Protokol Keselamatan Bahan Kimia, PPE & Pelupusan Sisa Berjadual

Panduan pengendalian selamat bahan toksik, pelarut organik mudah meruap, dan pengasingan sisa cecair makmal mengikut Akta Kualiti Alam Sekeliling 1974.

☣️ Pengasingan Sisa Cecair Berjadual (Waste Segregation)

Sisa Organik Terhalogen (SW 322):

Mengandungi kloroform ($CHCl_3$), diklorometana ($CH_2Cl_2$), atau pelarut berklorin daripada pengekstrakan LLE/SPE. Mesti dilupuskan ke dalam botol sisa bertanda "HALOGENATED ORGANIC WASTE".

Sisa Organik Bukan Terhalogen (SW 323):

Efluen fasa bergerak kromatografi yang mengandungi Acetonitrile, Metanol, Etanol, dan Asid Fosfat cair. Mesti dilupuskan ke dalam botol sisa bertanda "NON-HALOGENATED ORGANIC WASTE".

🛡️ Kelengkapan Perlindungan Diri (PPE) & Kebuk Wasap

Pengekstrakan LLE & Sampel Toksik:

Semua aktiviti pengekstrakan menggunakan Kloroform, penyediaan EG/DEG, dan pengewapan pelarut di atas waterbath MESTI dilakukan di dalam Kebuk Wasap (Fumehood) yang telah disahkan kelajuan aliran udara (face velocity ≥ 0.5 m/s).

PPE Mandatori:

Kot makmal kalis kimia, sarung tangan Nitrile (gantikan segera jika terdedah kepada Kloroform), gogal keselamatan UV/kimia semasa mengisi eluen, dan kasut bertutup penuh.

🔍

🔎

Tiada modul sepadan ditemui

Sila cuba kata kunci lain seperti "HPLC", "GCMS", "Steroid", "Lovastatin", atau nombor SOP.

⚙️